另一種免疫療法,並非由病患自己生產殺手 T 細胞,而是將身體原有的分離出來、大量增加後,再注射回病患體內去攻擊腫瘤,稱為「免疫細胞治療」。 至於 PD-1/PD-L1 抑制劑對何杰金氏淋巴瘤具有百分之八十七的治療有效率,對於 DNA 修復蛋白發生突變、容易產生細胞突變的各種轉移癌患者,也有高達五成的治療效果;但對於肺癌、肝癌則是效果中等,只有五分之一。 CTLA-4 被發現、製造出抑制劑後,已於 2011 年獲歐美藥證,能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。 陶秘華強調,原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年,但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的一千八百位病人,發現有百分之二十存活超過十年。
NK细胞有着独特的抗肿瘤反应,能够不受MHC限制、能够产生细胞因子和免疫记忆等,使其成为抗肿瘤药物研究热点之一。 当前研究已证实CAR-NK细胞疗法对某些癌症患者具有良好的安全性以及初步疗效。 但因为NK 细胞数量有限、寿命只有1-2周,且在没有细胞因子支持的情况下,注入的细胞不会在供体中持续存在,因此如何获得足够数量的NK细胞、如何延长NK细胞疗法疗效持续性是急需攻破的难题。
免疫癌症: 免疫檢查點抑制劑:讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
MD安德森癌症中心在《新英格兰医学杂志》上公布了CAR-NK细胞治疗11名复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)或慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的I/IIa期试验数据。 雖然大多數癌細胞一出現即被殲滅,仍可能有少數躲過免疫細胞追殺、緩慢地增殖,經過數年、甚至十多年的漫長時間,演化出許多抵抗免疫系統的奇招,最終發展成免疫系統再也無法控制生長的腫瘤。 「認真說起來,其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的」,陶秘華打趣。 ▲ 癌症(Cancer) 或稱做惡性腫瘤(Malignant tumor),源自身體某個部位有細胞不正常的增生。 相关技术包括培养提取的 T 细胞,并通过暴露于人体细胞使用的特定信号物质来激活它们。 或者,可以从患者的肿瘤中提取 T 细胞,培养产生更多的 T 细胞,然后再输注回人体。
此外,肿瘤细胞会使自己的细胞凋亡信号通路发生变化,使免疫细胞诱导的肿瘤细胞凋亡机制失效。 到这个阶段,免疫系统的抗肿瘤机制已全面崩溃,肿瘤生长完全失控并广泛转移。 此外,丹娜—法伯的研究人员还发现:以CDK4/6抑制剂为代表的药物(其作用原理是通过阻碍癌细胞分裂而破坏癌细胞)也能在细胞的表面发起免疫攻击。
免疫癌症: Q:免疫治療的種類有哪些? 免疫治療怎麼做?
小圆或小环状的穿孔素分子会聚集成管状,形成一条可供颗粒酶穿过癌细胞细胞膜的通道。 这就像是杀伤细胞给癌细胞下了一道命令,一道不容违抗、只能遵守的自杀命令。 癌细胞萎缩后的尸体随后会被巨噬细胞吸收,巨噬细胞就像是免疫系统的清洁工,总是紧随在NK细胞之后。 人类的NK细胞也能杀死各种癌细胞,尤其是肉瘤细胞,以及乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结肠癌细胞。 这下子,主管医生和病人一家都非常困惑,仔细追问这段时间以来的生活起居、治疗情况等等,的确没有发现可疑的地方。
人體免疫系統就像一支具有攻擊能力的軍隊,透過層層把關,將偵測出外來的病菌或突變的癌細胞,加以消滅。 這一支軍隊就是白血球,依其功能而分工合作,執行非特異性及特異性的免疫防衛功能。 肿瘤免疫逃逸机制可归纳为肿瘤细胞自身修饰和代谢及肿瘤微环境的改变。 这个阶段的肿瘤细胞可以产生一系列恶性表型,如不能表达MHC分子,或不能产生肿瘤肽。 由于MHC和肿瘤肽是T细胞识别肿瘤细胞的靶标,肿瘤细胞的这种变化使T细胞失去了对它的识别能力,从而逃脱免疫杀伤。
免疫癌症: 健康生活
只要它们发现敌人,就会立即围住入侵者,并奋力将自己的细胞膜贴上癌细胞的细胞膜。 一旦贴上,NK细胞就会将其内部的武器系统瞄准目标,就像坦克的炮塔一样,武器系统内装有细胞泡,泡内充满毒素。 细胞泡接触到癌细胞表面后,会释放NK细胞的化学弹药——穿孔素和颗粒酶——渗透过癌细胞的细胞膜。
有些癌症病人在医生放弃治疗后,依靠自身的免疫系统慢慢康复,这一发现激发科学家去研究免疫系统和癌症的关联,陆续有30位免疫学家获得了诺贝尔医学奖。 消炎抗癌疗法可以防止有癌变趋势的细胞发展为真正的癌细胞,或者阻止癌细胞在体内扩散。 科研人员检查癌症病人的免疫能力都是比较低的,所以,要注意维护我们的免疫功能,以防御癌症。 提倡保持心胸开朗豁达、乐观情绪、不为一些小事烦恼、注意合理营养、适当锻炼身体,和周围人们保持和睦团结的关系,以维护健康的免疫功能。
免疫癌症: 醫療及健康保險
当我们自己身体内免疫能力强的时候,是不容易生病,也不容易患癌的。 食藥署提醒,癌症免疫治療已成為新興的抗癌手段,但根據不同癌症特性,其功效也不盡相同。 建議與醫師多溝通,找出最適合的治療,逐步控制症狀,才能達到理想的治療目標。 免疫癌症 但不可否认的是,免疫治疗距离发展中“啃硬骨头”的阶段也越来越近,许多棘手的难题都在制约其临床疗效,例如胰腺癌等免疫“冷肿瘤”久攻不下,而T细胞耗竭等因素,也使许多患者难以实现持久病情控制和长生存。 作为癌症治疗的“第四极”,以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗仍然发展迅猛,不仅在适应证上继续开疆拓土,药物种类也不断丰富,尤其是首个LAG-3抑制剂在2022年获批,将与PD-1/L1抑制剂和CTLA-4抑制剂并肩作战。
- 表观遗传对T细胞的发育、分化、激活、细胞因子释放及免疫记忆都有重要影响,而且还能参与调节PD-1等免疫检查点的表达,因此特定的表观遗传标志物,已被证明可用于预测免疫治疗的疗效和患者预后。
- 最後,還要建議民眾,在看完中研院癌症相關研究後,有任何關於個人的問題,不論是診斷或是治療,還是必須向醫院請求協助。
- 癌症疫苗(Cancer vaccines )一方面是帮助人们预防癌症生长的物质,一方面则通过增强、优化人体免疫反应对抗肿瘤的能力来治疗已有的癌症。
- 近年國內外各大藥廠紛紛投入免疫藥物治療的研發,使用免疫治療各種癌症的臨床試驗持續有報告發表。
- 癌細胞躲避攻擊有很多方法,包括增強自己受到攻擊時的存活能力,藏起自己被免疫力攻擊的標誌目標(腫瘤相關抗原),避免被免疫細胞認出,還有最強大的一招,就是弱化人體免疫細胞的能力,讓它們對癌細胞容忍,不去攻擊它們。
- 其中,自然殺手細胞可針對癌細胞進行非專一性的攻擊,透過抽血將病人的自然殺手細胞分離出來,加入特定細胞激素培養,可讓自然殺手細胞大量增生和活化,再注射回體內去攻擊癌細胞。
- 在人体内,肿瘤被认为是最“自私的”,它既不参与血液的输送,也不会清除体内毒素。
癌細胞會抑制免疫細胞調控,使免疫細胞(T細胞)就像被點穴睡著,失去原有殺死癌細胞的功能,使癌細胞過度增長。 免疫療法目前最被廣泛討論的如免疫檢查點抑制劑,可阻止T細胞被點穴,重新喚醒並活化免疫系統,進而攻擊殺死癌細胞。 最近美國國家衛生院Waldman等人及美國南加州的Genentech Inc. 免疫癌症 Daniel S. Chen分別在Cellpress及Nature Communication發表有關癌症免疫治療的發展趨勢及關鍵挑戰加上本人收集相關文獻,特摘錄重點與讀者分享。 過繼細胞治療/免疫細胞療法,又可稱為T細胞輸入療法,自病人血液或腫瘤組織中,分離出可以辨識癌細胞的T細胞,在實驗室以細胞激素刺激增生、改造,大量擴增後再輸回病人體內,對抗癌細胞。
免疫癌症: 自體免疫細胞治療(包括CIK、NK、DC、DC-CIK、TIL、gamma-delta T之adoptive T 細胞輸入療法)
此处,我们发现衰老细胞结合了多种特征,使其在激活树突状细胞(DC)和抗原特异性CD8T细胞方面具有高效性。 这包括警报素的释放、IFN信号的激活、增强的MHC I类机制,以及能够激活CD8 T细胞的衰老相关自身肽的呈现。 在癌症的背景下,用衰老的癌症细胞进行免疫可引起DC和CD8 T细胞介导的强烈抗肿瘤保护。 最后,诱导人类原发性癌症细胞衰老也增强了其激活自身抗原特异性肿瘤浸润CD8淋巴细胞的能力。
而自體免疫細胞治療是免疫療法眾多方式中的一種,過去台灣並未開放,但在一群病友極力爭取下,衛福部已於2018年9月修法,開放上路。 从机制上讲,这些作者发现阻断TBK1能使肿瘤细胞对包括肿瘤坏死因子和干扰素在内的免疫分子的作用敏感,从而增强对免疫疗法的反应。 這份研究在 2019 年追蹤發現,PDL1 陽性病患接受免疫藥物加化療的整體存活期為 25 個月,只接受化療的整體存活期僅有 18 個月。 這和現在轉移性三陰性乳癌病患平均存活期在 18 個月內相比,免疫藥物治療可把存活期延長到超過 2 年。 和其他乳癌類型相比,三陰性型乳癌病人恰好多是如此(大約 40 ~ 50 % 的機會是陽性),使用免疫藥物搭配化療,能提高存活期。 因此美國 FDA 在 2019 年,通過免疫藥物用於轉移性三陰性乳癌的治療。
免疫癌症: 经修饰的 T 细胞
台灣營養師程涵宇曾在其Facebook專頁分享了12款食物,有助預防大腸癌、乳癌、胃癌、前列腺癌等常見癌症。 但有意思的是,即便没有致癌基因,炎症环境也同样会导致出现“腺泡-导管化生“。 这个假设听起来非常合理,唯一的问题在于,它不能解释一些实验现象……过去的一些研究发现,即便是在培养环境下,抑癌基因突变也并不总是造成细胞的疯长。
- 免疫檢查點抑制劑是抑制免疫檢查點與相對應蛋白結合,使免疫系統不再踩「剎車」,進而重新活化免疫系統,達到抗癌效果。
- 值得注意的是,奈米癌症疫苗跟一般疫苗不一樣,不是預防疾病,而是防止「復發」,所以無法製造大眾通用的疫苗。
- 因此美國 FDA 在 2019 年,通過免疫藥物用於轉移性三陰性乳癌的治療。
- 从开发治疗和预防疾病的新疗法,到满足人们需求,我们致力于改善全世界人们的健康和福祉。
像免疫系統的巨噬細胞(Macrophage)原本負責活化殺手 T 細胞。 人體內細胞不斷複製增加,染色體複製的過程中,基因就可能發生突變,突變的累積會使正常細胞變成癌細胞;另外,人體外的幽門螺旋桿菌、B 型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等,也都有機會促進細胞突變。 癌症 (Cancer) 或稱做惡性腫瘤(Malignant tumor),源自身體某個部位開始有細胞不正常的增生。 腫瘤形成之後,可能從原本部位向周圍組織擴張,藉由淋巴和血管,轉移到身體的其他部位。 大量癌細胞沒有限制地瘋狂生長,破壞重要器官功能,也占據身體大部分的營養,導致病患最終因器官衰竭、營養不良、併發症而死亡。
免疫癌症: 健康醫療網
科学家们还发现:受力的细胞能够在其周围环境里(暨肿瘤微环境,microenvironment)产生变化,从而阻碍T-细胞入侵肿瘤。 研究人员使与卵巢癌相关的树突细胞(dendritic cells)沉默,并将其重组为免疫活化细胞(immune-activating cells)。 CAR指的是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor)。 CAR T细胞指的是医生从患者血液中提取T细胞,并在实验室中 “驯化” 它们,使得这些T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞;随后,医生会将这些如同超动力癌症杀手般的T细胞重新输回患者体内。 CAR T-细胞疗法已在一些白血病和淋巴瘤中取得前所未有的缓解率。 目前,科学家们正在其它血液癌症和一些实体肿瘤癌症(如:胶质母细胞瘤脑肿瘤)中测试CAR T-细胞疗法。
目前也有嘗試將免疫治療應用在早期的癌症治療上,尚處於試驗階段,仍有待醫學持續的研究。 因此是否需要使用免疫治療、該不該早期使用,需要與主治醫師充分討論。 目前主流的免疫治療旨在活化體內的免疫細胞,主要治療方法有三種,前兩種目前有比較多的實證研究證實效果。 艾利森教授表示,用免疫檢查點阻斷(immune checkpoint blockade)方法成功治療了一些癌症病人。 瑞典學院說,艾利森和本庶佑提出的「免疫檢查點療法」(Immune checkpoint therapy)徹底改變了癌症治療方法,並為晚期致命的皮膚癌提供治療新方法。 另外,信諾市場首創的「在家護理癌症及慢性疾病服務」,可為你安排癌症治療到診服務,又或使用信諾視像診療以獲取醫生建議和將藥物送到家中,讓你可安心接受治療,專注調理身體。
免疫癌症: 免疫系統與癌症的關係
值得注意的是,奈米癌症疫苗跟一般疫苗不一樣,不是預防疾病,而是防止「復發」,所以無法製造大眾通用的疫苗。 以 B 型肝炎疫苗為例,每個人接觸的病毒都一樣,所以疫苗成分也一樣;但以癌症來說,每個人癌細胞的基因突變不一樣,奈米癌症疫苗必須等到病患發病後,再為病患量身打造。 癌症發展到晚期,可能會轉移到身體任何部位,即使當下看似痊癒,復發的案例不在少數。
免疫癌症: 三類「免疫檢查點抑制劑」 阻斷與癌細胞結合
笔者主要探讨T细胞耗竭发生的影响因素、Tex的细胞功能特点及其在临床治疗中的应用等,旨在通过研究逆转Tex,为肿瘤免疫治疗提供新思路。 靶向个性化抗原的优势在于可以实现较高的特异性,并且能够与检查点阻断治疗相结合,对有治疗响应的患者增加其体内T细胞的反应性。 通过从肿瘤和生殖系组织中提取DNA和RNA的变种,用于外显子组和RNA测序以及HLA分型。 选择存在于肿瘤中但不存在于种系中、具有低“错误发现率”并导致非同义蛋白质变化的体细胞突变。
免疫癌症: 免疫治疗是什么?适合哪些癌症?肿瘤内科主任给你讲讲
拜免疫治療進步所賜,原本傳統療法很難處理、存活率很差的癌症晚期病患,如今有機會大幅度降低癌症復發、轉移。 但由於個人體質差異,不論是哪一種免疫治療,仍無法保證一定有治療效果,還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。 全球最具名望的科學期刊《自然》(Nature),在 2007 年刊載一篇研究論文,證實了健康生物體內的癌細胞會被免疫系統抑制。 方法是:研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質,經過半年多,發現只有少數小鼠罹癌,大部分仍然很健康。
CAR-T 細胞在治療急性 B 淋巴細胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,簡稱 ALL)時效果非常顯著,對晚期患者有效率達 90% 以上。 主要是 CAR 的專一性不夠,因為癌細胞與正常細胞只有些微差異,為數眾多且活力充沛的殺手 T 細胞,常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。 臨床試驗上,曾出現正常肺細胞遭受攻擊,導致病人死亡的案例。 CAR-T 細胞的「抗藥性、專一性與治療伴隨的副作用,都是未來要克服的難題」,陶秘華補充說。 的功能,有助于控制免疫系统,从而刺激身体的天然抗癌免疫。
参与晚期黑色素瘤试验且从伊匹单抗中获益的大部分患者至今仍存活。 至於免疫細胞治療,由於是用自體的細胞,比如NK細胞和DC細胞,一般認為比較沒有副作用,但療效也比較不明顯。 至於CAR-T雖然可以更專一殲滅癌細胞,但因T細胞必須經過基因改造過程再輸回體內,相對來說可能造成較大的副作用,費用也是高達上千萬台幣的天價。 至於CIK是細胞激素誘發的殺手細胞,是一種新型的免疫活性細胞。 DC-CIK是樹突細胞與激素活化殺手細胞的合併療法,這兩種同樣都是透過體外培養擴增後,再將活化的免疫細胞注入患者體內,除了直接殺傷癌細胞,也刺激人體自身免疫系統。 免疫療法近年來發展如火如荼,尤其對於晚期癌症病人來說,儼然是求生的最後一線希望。
它们的功能是通过与点缀在细胞表面上的特异蛋白质(暨抗原,antigens)结合,从而识别出外来的入侵者。 在单克隆抗体和抗原结合后,抗体招募免疫系统的其它细胞和物质,一同攻击外来细胞。 2010年,美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准了用于治疗癌症的疫苗,暨普列威(Provenge),它旨在针对转移性前列腺癌(metastatic prostate cancer)中刺激免疫反应。 癌症疫苗(Cancer vaccines )一方面是帮助人们预防癌症生长的物质,一方面则通过增强、优化人体免疫反应对抗肿瘤的能力来治疗已有的癌症。 这个基因编码一种名为TANK结合激酶1(TBK1)的蛋白,这是一种多功能的酶,在协调对病毒和其他入侵病原体的先天免疫反应方面起着公认的作用。 另外還有 3 ~ 4 成的病人有 PI3K 基因變異,治療藥物是小分子抑制劑;還有大約 5 ~ 10 % 有 BRCA1、BRCA2 變異,需要的藥物是 免疫癌症 PARP 抑制劑。
癌症免疫治療的臨床研究終點仍需優化,從免疫治療的成果來看,時間越長,免疫治療的長期效果就愈加凸顯,這就需要進行長期的追蹤與監測,所以如何精進,需要更進一步的探索。 也就是不同腫瘤患者的癌症轉移器官不盡相同,不同器官有不同的免疫特性,比如肝臟比較容易引發免疫耐受性,對免疫治療較無效;而淋巴結和肺,則可以發揮較佳的免疫治療,所以進行免疫治療的時侯要考慮器官的免疫異質性。 我们的研究表明,衰老细胞具有比金标准免疫原性细胞死亡更高的免疫原性潜力。 我们利用衰老细胞的这些特质来触发有效和保护性的CD8依赖性抗肿瘤免疫反应。 有人把目光投向了癌症中比比皆是的表观遗传改变,如果能明确影响抗肿瘤免疫应答的表观遗传机制和通路,就能设法增援正处于苦战之中的免疫治疗,找到全新的药物乃至联合治疗方案。 该研究表明靶向敲除胞内卡控点分子TIPE2可以阻滞NK细胞在肿瘤微环境中的免疫耗竭水平,促进NK细胞的浸润及功能,从而促进过继NK细胞的肿瘤免疫治疗。
,这是一种改良的、产生GM-CSF的HSV1病毒,注射后可增加存活率并且能在与检查点阻断的新辅助和联合试验中使病变中的肿瘤消退。 类似地,减毒的诺氏梭菌瘤内注射已证明能够诱导肿瘤特异性T细胞和肿瘤消退并且现在正在与PD-1阻断联合使用。 由癌细胞衍生的物质制成的疫苗可以促进身体产生抗体或免疫细胞来攻击癌症。 已知弱化的结核病细菌提取物可以提高免疫反应,把它注入膀胱可以有效预防膀胱肿瘤的复发。 免疫癌症 输液反应通常发生在治疗期间或之后不久,因此医疗团队将密切关注您的反应。 免疫癌症 T淋巴细胞的激活需要两个信号:MHC-多肽信号和共刺激分子信号。