致癌基因信号通路和代谢通路及其相关的突变也已被证实在各种癌症类型中可驱动免疫原性反应（图2）。 干扰素（IFN）通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活因子（STAT）通路发出信号，在肿瘤免疫中起着重要作用。 与该通路及其下游效应物相关的缺陷与对ICB的应答既负相关又正相关，表明该通路在肿瘤免疫中具有双重作用（Ayers et al., 2017; Gao et al., 2016）。 肠道微生物群现在被认为是人体器官，具有其独特的功能；使用分子生物学方法分析发现，各菌群种类之间差异很大而宿主个体表现出相对稳定性，故肠道微生物群又被认为是人类的「第二基因组」。 2021年7月30日，Science杂志重磅推出了特别专栏邀请领域内的大牛们撰写系列综述去系统概述T1D在过去一个世纪的研究进展以及目前的治疗现状。
免疫细胞通过表达免疫检查点分子抑制自身过度激活，此外肿瘤细胞会利用免疫检查点分子使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答，形成肿瘤免疫逃逸。 针对相应的免疫检查点研发的一些单抗类药物，能够阻断表达免疫检查点分子的免疫细胞与肿瘤细胞之间的作用，从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，这一作用机制称为免疫治疗。 肿瘤免疫治疗是通过刺激患者自身的免疫系统，让肿瘤发病过程中出现缺陷的免疫系统“恢复正常”，其控制肿瘤的效果通常比传统的化疗更持久、毒性更小。 外周免疫耐受的另一个关键机制是存在专门的细胞群来抑制无意中针对自身组织的致病性免疫反应。 这些细胞包括自然产生的Treg细胞和体外诱导的Treg（iTreg）细胞，以及产生白细胞介素-10的1型调节T（Tr1）细胞和转化生长因子β（TGF-β）生成3型辅助性T（Th3）细胞。
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正常的干细胞转移到免疫缺陷患者体内，可以使其免疫系统正常运转。 干细胞可以通过骨髓收集，也可以在出生时从胎盘中获取（脐带血库）。 免疫治疗系统 如果无反应，则可能需要住院治疗和静脉注射（IV）抗生素。 免疫治疗系统 原发性免疫缺陷疾病患儿的父母再次致孕或怀孕时可能希望进行某些免疫缺陷疾病检查。 采集羊水、血液或将成为胎盘的组织（绒毛膜）细胞样本，检查有无异常。
即便是常年使用手术放化疗老三样治疗癌症的专家，对于这个初出茅庐的新疗法也是赞不绝口，很多人称其为癌症的第四疗法，也越来越多的人相信这可能是我们人类未来对抗癌症的主力。 不过虽然免疫治疗起效较慢，但是一旦起效，持续时间比较长，对于部分响应的患者，则会长期受益，一小部分患者甚至会长期存活，甚至被治愈。 例如，使用CTLA4 抑制剂的黑色素瘤患者，一旦活过3年，80% 都能活过10 年，甚至临床治愈！ 所谓的靶向治疗，通过识别肿瘤细胞的表面的一些特异性的蛋白，事先设定好的针对特定癌症基因片段而设的配对片段，与特点基因片段结合，使其失去活性，实现有目的的定点杀灭。 预测和监测ICB应答的另一个新兴策略是使用微生物菌群特征。
免疫治疗系统: 免疫疗法主要有两种思路
该系列共包括4篇综述文章，涵盖了当下T1D治疗的主要方向：儿童时期的T1D预防【1】、免疫治疗【2】、干细胞治疗【3】和胰岛素治疗方法革新【4】。 值得一提的是，Science杂志负责肿瘤遗传、内分泌与代谢疾病版块的资深编辑Yevgeniya Nusinovich还为此配发了题为A CENTURY OF PROGRESS的前述文章【5】。 因此，BioArt编辑部将对这个系列进行深度解读，以飨各位读者。
同他克莫司一样，RPM也能与FKBP12结合成免疫抑制复合物(ＲPM-FKBP12)，后者能与哺乳类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）结合，阻断IL-2等受体后信号传递，发挥强有力的免疫抑制作用。 CTLA-4抑制获批上市，标志着新一代免疫治疗药物的兴起；PD-1横空出世，彻底引爆了抗癌圈。 以PD-1为代表的免疫治疗，使晚期非小细胞肺癌患者不到5%五年生存率一下子提高到16%，令人惊艳的临床数据越来越多，免疫治疗因此被誉称为“抗癌神药”。 目前，CAR-NK细胞治疗已经给人类抗癌带来了新的希望，相信未来，随着临床研究的深入开展，这一疗法有望在血液瘤和实体瘤领域呈现出更有前景的疗效。
免疫治疗系统: 研究员周关注榜
非特异的天然免疫机制（如吞噬细胞，天然杀伤细胞等）和特异的获得性免疫机制（如CD4+T细胞，CD8+T细胞）都参与这个肿瘤细胞的清除过程。 如果清除过程彻底，肿瘤细胞被完全排除，免疫编辑过程就此结束。 如果一些变异的肿瘤细胞逃过了免疫编辑的“清除”作用而存活下来，它们与免疫系统的关系就进入了第二种状态，即“平衡”状态。 人体免疫系统中负责监督和杀伤肿瘤细胞的主要细胞亚群包括杀伤性 T 细胞和 NK 细胞, 当肿瘤细胞在人体内无序分化并不受控制地增殖, 而杀伤细胞活性减弱, 不能有效地清除肿瘤细胞,重大疾病就发生了。 免疫治疗系统 免疫治疗系统 淋巴液输送的所有物质至少经过一个淋巴结，在进入血流前，这些异物可以在淋巴结里先被过滤和破坏。
- 这些细胞会对多种细胞表面和可溶性因子产生反应，包括受Tregs控制的细胞[26-28]。
- 例如，治疗丙型肝炎的 remdesivir（瑞德西韦）曾被用于治疗新冠感染，但临床试验表明，它的作用是有限的。
- 共刺激受体激动性抗体能增强免疫细胞的效应功能,抑制肿瘤的生长,因此可作为肿瘤免疫疗法的靶点,单用或联合ICI可以进一步提高抗肿瘤疗效。
- 近日，中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）研究员于海军团队给出了一个解决方案。
- 人体肠道微生物群大约重 1000 g，约有 30 个种属，300～500 多种，数量达到了 1014 个，是人体细胞总数的 10 倍。
- 经历过严重或复发性irAEs的患者通常不会再次使用ICB治疗（Pollack et al., 2018; Santini et al., 2018），这是评估毒副作用和总生存期相关性时的另一个干扰因素。
- 免疫治疗的产值在2017年已经达到了1070亿美元，到2025年预计会达到1800亿美元，这个产业在未来会有长远的发展。
免疫系统维持着人体正常的免疫反应，对预防各种微生物等外来物的入侵、维护健康起着重要的作用。 但人体免疫力过强就可能对外部侵入的物质反应过度而出现各种异常症状，即通常所说的“过敏”。 例如，尘埃、花粉、药物或食物等都可能成为变应原，引发变应性鼻炎、过敏性哮喘、荨麻疹以及食物过敏等，严重的甚至会对自身的组织细胞产生反应，患上类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及恶性贫血等自身免疫性疾病。 免疫抑制剂是一类抑制机体异常免疫反应而降低组织损伤的化学或生物物质。
免疫治疗系统: 药物治疗
此外，虽然对疫苗与ICB组合进行的初步试验看到了希望 （Massarelli et al., 2019），但仍需随机临床试验来评估这种组合策略的其它益处。 有重要的数据表明机体对ICB的应答和来自于ICB的毒副作用之间存在相关性，尽管这些数据有些混杂，可能与所用药物、肿瘤类型、导致的irAE以及发生的动力学有关（Das and Johnson., 2019）。 有意思的是，设计用于计算白癜风、银屑病和过敏性皮炎的多基因风险评分（PRS）系统可以预测膀胱癌患者对ICB治疗的应答情况（Khan et al., 2020）。 此外，非靶器官通过代谢活性的增加来探测免疫激活，正如在PET图像所展示，可用于预测应答（Nobashi et al., 2019）。 雌激素和雄激素影响性别相关和非性别相关的生理功能，包括全身免疫和抗肿瘤免疫反应（Ozdemir and Dotto., 2019）。
肿瘤的发生发展与高度异质的肿瘤免疫微环境密不可分，阐明雄性发生肿瘤免疫逃逸的机制，将为肿瘤性别差异提供新观点，同时为优化临床癌症治疗提供新的思路。 该研究发现了肿瘤浸润性CD8+ T细胞干性维持能力是调控肿瘤免疫性别差异的关键因素，而内在的雄激素受体（Androgen receptor，AR）信号通路显著抑制干细胞样CD8+ T细胞亚群的特征。 通常情况下，由于各项因素的影响人体内会有一定几率出现异常的细胞，也就是肿瘤细胞，但是这些肿瘤细胞数量不多，免疫系统可以顺利的识别并清除它们。 近日，中国科学院上海药物研究所、复旦大学和上海交通大学等研究团队合作，设计并构建了一种巨噬细胞膜包裹的吉西他滨纳米递药系统（macrophage membrane-coated nano-gemcitabine system, MNGs）。
免疫治疗系统: 治疗
骨转移的前列腺癌对ICB的耐药至少在某种程度上归因于在破骨细胞诱导的骨吸收后TGF-β的释放，这减少了肿瘤内辅助型T细胞1（Th1）的数量（Jiao et al., 2019）。 此外，大脑转移瘤中磷酸化的STAT3+反应性星形胶质细胞能降低CD8+T细胞活性并增加CD74+小胶质细胞/巨噬细胞的丰度，从而促进肿瘤免疫逃逸，其在对ICB耐药中也发挥潜在作用（Priego et al.，2018）。 从本质上讲，它仅仅是一段遗传信息，目标就是自我复制，但病毒必须寄居在活细胞中才能繁衍复制，因此它必须进化出十分坚固的外壳，在没有进入人体时，能有效地抵挡环境的负面影响，而一旦进入人的体内，就会疯狂增殖，很难消灭。 上面那些细胞的名字，可能很难记住，什么巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞啊，其实没关系，你只需要明白，免疫系统是个优秀的团队，每种细胞都有不一样的功能，通过各种排列组合，互相打配合去完整复杂的治疗任务，增强我们的自愈能力就行了。
所谓靶向治疗是指瞄准特定的肿瘤的位置，释放有效成分抑制肿瘤细胞，不仅效果明显副作用也小；电影《我不是药神》中描述的就是肿瘤患者想法设法获得靶向药物的故事。 免疫治疗，是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。 PD-1/PD-L1单抗类药物的成功，为肿瘤免疫细胞治疗打开全新思路，免疫治疗也正逐步成为新的肿瘤治疗趋势。 与前两者作用原理不同，免疫治疗主要是通过免疫治疗药物帮助自身免疫系统识别癌细胞，以此达到杀死癌细胞的目的。 化学疗法，简称化疗，是指应用化学合成的药物来治疗疾病，为目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，不过在治疗中，普遍会为患者带来明显的不适感，很多病人都闻化疗色变。 不幸的是，发生过irAEs的患者未来对免疫治疗的选择非常受限，这最终会影响他们的预后。
免疫治疗系统: 免疫治疗后，7旬老人的“癫痫”治愈了！
比如，TNF抑制剂在治疗炎性肠病以及ICB导致的严重结肠炎方面非常成功；事实上，它可能成为重症患者的一线治疗选择 （Abu-Sbeih 免疫治疗系统 and Wang, 2020）。 Α4β7-整合素调节免疫细胞特异性地向肠粘膜的运动；vedolizumab是一种α4β7整合素抑制剂，已用于炎症性肠病和ICB诱导的结肠炎 （Abu-Sbeih and Wang, 2020）。 最后，粪便微生物菌群移植最初在难治感染性结肠炎患者中进行了试验，但也成功地应用于严重难治性ICB诱导的结肠炎的部分患者 （Wang et al., 2018b）。
“人工智能、大数据等技术的迭代、飞跃，使人类正在以前所未有的速度和深度解码人体、解码疾病、解码免疫。 ”董晨说，我们可以从单细胞的层面，对不同组织、不同时空中的免疫细胞做更深入的分析。 我们可以看到细胞更多侧面的可塑性，它在不同时空的表型会有差异性。 免疫治疗系统 而免疫疗法，是通过调动自己去对抗异己，调动病人自身的免疫细胞来对抗癌细胞。
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血液检查可以确定您血液中的抗感染蛋白质（免疫球蛋白）水平是否正常，并可以测量血细胞和免疫系统细胞的水平。 血液中某些细胞数量超出标准范围可能表明存在免疫系统缺陷。 近日，英国《自然》杂志报道称，免疫疗法现在是癌症治疗的支柱。 肿瘤免疫疗法领域持续繁荣，与前几年相比，几乎所有免疫疗法的药物和试验都更多。
无痛血尿是泌尿系统恶性肿瘤的典型征兆，但因血尿不经治疗也可暂时消失，呈间隙性，时有时无，容易被人忽视，相当数量的患者因此而错失最佳治疗时机，着实令人惋惜。 复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授表示，膀胱癌相对于其他恶性肿瘤而言，前期症状出现早、发展较慢、治愈率较高，但是高危患者术后易发生复发和转移，此类人群务必多加留意，切莫疏忽大意。 与适应性免疫产生的抗体（Ab）结合或被补体蛋白调理后的抗原更易被吞噬细胞吞噬。 然后，您可能会被转诊给专门治疗免疫系统疾病的医生（免疫科医生）。 干细胞移植为几种危及生命的免疫缺陷提供了永久性治愈方法。