图9给出了PDE4D1至PDE4D9以及PDE-指标_1至PDE-指标_5的增加的值以及关于依赖于肿瘤的TMPRSS2-ERG融合状态的与进展无关的存活的临床数据的概述。 图7示出了PDE4D1至PDE4D9以及PDE-指标_1至PDE-指标_5对于区分非癌性组织和非进展性前列腺肿瘤样本的表现结果。 图1示出了Affymetrix Human Exon 1.0ST Array的探针组以及NCBI基因参考序列和对应的PDE4D变体的NCPI蛋白质登录号以及对于PDE4D变体特异的引物和探针序列。 如本文中所描述，所述PDE指标的计算在前列腺癌诊断或预后中提供良好的预测，或者在临床应用中提供良好的表现。 癌症是细胞群表现出不受控制的生长、入侵并且有时候转移的一种疾病。 癌症的这三种恶性属性使得它们有别于良性肿瘤，良性肿瘤是自限的，不入侵，也不转移。
典型地，起正面作用的间接相互作用子可以刺激直接相互作用子的激动效果，例如，通过抑制PDE4D7不赋予的cAMP降解过程或者通过提高cAMP生成等等而诱发诸如cAMP或其类似物的变构工作化合物的浓度的提高。 “寡核苷酸”是核苷酸的多聚形，为核糖核苷酸或者脱氧核糖核苷酸。 其还包括已知类型的修饰，包括本领域已知的标签、甲基化作用、“帽”、采用类似物对自然出现的核苷酸中的一者或多者的置换，以及核苷酸间修饰，如不带电连链接(例如，硫代磷酸酯、磷酸二硫代脂等)，以及寡核苷酸的未修饰形。 此外，可以通过流体或流体样本(例如，血液、尿液等)的过滤过程来富集细胞，例如，肿瘤细胞。 这样的过滤过程也可以与如上文所述的基于具有配体特异性的相互作用的富集步骤相结合。 在本发明的语境中，术语“约”和“大约”表示本领域技术人员将理解的仍确保所讨论的特征的技术效果的准确度区间。
前列腺癌治疗: 诊断前列腺癌
用于治疗骨骼变薄（骨质疏松症）的药物可能有助于预防前列腺癌已扩散至骨骼的男性患者发生骨折。 前列腺癌治疗 Sipuleucel-T（Provenge）是一种免疫疗法，其开发目的是对免疫细胞进行基因工程改造进而对抗前列腺癌。 您的医生可能建议通过外科手术切除前列腺以及前列腺外局部生长的任何癌变组织。 如果前列腺癌为局部晚期，且尚未扩散到身体的其他区域，可以选择进行外科手术。
前列腺炎症或前列腺增生（增大，但非癌性）患者的PSA水平也可能升高。 前列腺癌患者接受放疗能控制癌细胞继续增殖，接受前列腺间质内种植放疗，对前列腺周围组织毒性和损害消耗。 前列腺癌治疗 不过放疗可能会引起一些副作用，如导致排尿变得困难、尿频腹泻以及直肠刺激症状，甚至会导致直肠炎和勃起功能障碍，又或是尿失禁性膀胱炎。 内分泌治疗包括睾丸切除术、抗雄性激素药物和雌性激素类药物，还有促性腺激素释放激素类似物。
前列腺癌治疗: 前列腺癌筛查
我建议遵循有益心脏健康的饮食，因为研究表明，这样的饮食对前列腺来说也是健康的。 大家好，我是妙佑医疗国际的泌尿科医生 Humphreys，现在由我来解答一些大家可能关心的有关前列腺癌的重要问题。 此项检查对血清PSA有升高作用，因此应该在抽血后进行。 如果病人直肠指检摸到结节、血清PSA升高或超声波检查发现可疑病灶都应该接受经直肠前列腺穿刺活检。 通过医生的食指触摸前列腺，如果发现有前列腺结节，则怀疑有前列腺癌的可能，应该进一步接受前列腺穿刺活检以确诊。
- 一般而言，对于适当退火，较长的探针需要较高的温度，则较短的探针需要较低的温度。
- 应当指出本发明不限于如本文中所描述的特定方法、协议、蛋白质、细菌、载体、试剂等，因为这些可能发生变化。
- 内分泌治疗在前列腺癌治疗中非常的重要，包括单一的去势治疗、单一抗雄治疗和最大限度的雄激素阻断治疗。
- 所述多肽或蛋白质可以是糖基化的，或者可以是非糖基化的，或者可以受到其他修饰。
- 例如，可以使样本与对特定细胞类型(例如，前列腺细胞)的细胞膜或细胞器特异的利用(例如)磁性颗粒进行了功能化的配体进行接触。
- 因此，本发明还包括用于生成PDE4D、PDE4D变体或者PDE4D或PDE4D变体的生物活性等价物的方法。
- 术语“预定截止值”可以基于控制水平(即，针对非癌组织或者非进展性前列腺组织确定的PDE-指标)来定义。
醋酸阿比特龙为CYP17A抑制剂，其抑制睾丸、肾上腺、前列腺癌细胞中的雄激素合成限速酶，使得前列腺癌细胞生长失去雄激素的供给，从而达到抑癌的效果。 两项经典Ⅲ期临床研究（COU-AA-301和COU-AA-302）结果显示，无论是否接受过多西他赛化疗，阿比特龙联合泼尼松都可以显著改善患者生存期，并提高生活质量、控制疼痛和骨相关事件的发生。 在2个AD病例的肿瘤基因组中鉴定的ZBTB20-LSAMP缺失，用FISH测定法通过探测染色体3的基因组区(从ZBTB20启动子上游序列通过GAP43基因直到LSAMP基因座3’相邻区)得到证实，图4B。 AD病例之一带有ZBTB20-LSAMP重复重排，预测了失活的ZBTB20的启动子和第一外显子与LSAMP编码序列之间的基因融合。 通过界定5’融合配偶体、ZBTB20的第一外显子、融合连接处和3’融合配偶体、LSAMP外显子4的整个cDNA序列的5’-RACE方法，证实了该基因融合。
前列腺癌治疗: 前列腺癌
当在活检中发现前列腺癌时，通常进行分级以估计它将如何快地生长和扩散。 前列腺癌治疗 最常用的前列腺癌分级系统，称为Gleason分级，根据其在显微镜下观察到的形式，以1-5的标度评价前列腺癌细胞。 图1是野生型染色体3q13区域的图谱，显示ZBTB20、GAP43和LSAMP基因，以及在3名不同AA患者中鉴定的染色体3q13区域的基因组重排，全部患者均发生侵袭形式的前列腺癌。
旨在降低睾酮水平的睾丸切除术的有效性与激素治疗药物不相上下，但睾丸切除术能够更快地降低睾酮水平。 为确诊前列腺癌，医生可能推荐进行活检，取出可疑细胞样本进行化验。 在实验室内，医生会对这些细胞进行检验并确定它们是否癌变。 有些靶向治疗仅对癌细胞发生特定基因突变的患者有效。 医生会在实验室检验您的癌细胞，以便了解这些药物是否有效。 对于那些对激素治疗不再有反应的晚期前列腺癌，也可选择帮助免疫系统细胞识别和攻击癌细胞的免疫疗法药物。
前列腺癌治疗: 前列腺癌治疗医院
ZBTB20/LSAMP基因重排可在核酸或蛋白质水平上测量。 10.根据权利要求9所述的产品，其中，所述产品是用于执行根据权利要求7所述的方法的产品，或者其中，所述产品是用于对前列腺癌或前列腺癌的进展状态进行诊断、监测或预后或者用于为个体识别前列腺癌治疗的适合性的产品。 程序代码可以完全在用户计算机上运行，部分在用户计算机上运行，作为独立软件包运行，部分在用户计算机上部分在远程计算机上运行，或者完全在远程计算机或服务器上运行。 在后面的情形中，远程计算机可以通过包括局域网或广域网在内的任何类型的网络连接至用户计算机，或者可以实施与外部计算机的连接(例如，利用Internet服务提供商通过Internet实施连接)。 计算机可读信号介质可以包括在基带中或者作为载波的一部分传播的数据信号，其具有包含于其内的计算机可读程序代码。
在一个实施方案中，检出ZBTB20和LSAMP基因的基因组重排表明生物样品中存在CaP或发生CaP的可能性增加。 在另一个实施方案中，检出ZBTB20和LSAMP基因的基因组重排表明生物样品中攻击形式的CaP的存在或发生攻击形式的CaP的可能性加大。 如本文中以上所定义的刺激药物成分中包含的“脱甲基试剂”是指能够对染色质结构，优选对启动子区域，更优选对PDE4D或PDE4D变体启动子进行脱甲基的试剂。 在本发明的语境中使用的脱甲基试剂的例子为5-氮杂-2′-脱氧胞苷和5-氮胞苷，所述试剂使得因涉及DNA甲基化作用的结构性染色质变化而不适当地沉默的基因重新活化，并且所述试剂能够逆转这些变化，并由此恢复主要的细胞途径。
前列腺癌治疗: CN108738329A – 前列腺癌预后方法
因而，所述(一个或多个)表达水平可以是通过涉及对由所述基因编码的mRNA的检测的方法来确定。 在本发明的替代实施例中，代替确定样本中的参考基因的表达水平，而是可以确定其他癌症标记或非稳定表达基因的表达。 例如，可以确定已知在激素抵抗型前列腺癌中下降或者已知在激素敏感型前列腺癌中提高的基因的表达。 此外，优选使用本发明的PDE4D变体标记在具有已知疾病状态的群体(例如，具有非进展性前列腺肿瘤或健康群体)中的表达水平的标准值。
可以使用文中上文所述的控制作为控制或者控制样本。 在尤其优选的实施例中，所述测试步骤可以基于特异地结合到一种或几种PDE4D变体的抗体的使用，例如，所述抗体是可商购的抗PDE4D7抗体，例如，NB 或GTX14629。 所述控制水平可以是正常控制水平或者是癌控制水平，如本文中以上定义。 如果要执行与癌控制水平的比较，那么额外地进行与正常控制水平的比较是优选的。
前列腺癌治疗: 前列腺切除手术
应当指出，只有在对于两个测试端点，即无生化进展性的存活以及无临床进展性的存活均存在TMPRSS2-ERG融合的情况下才能检测到所调查的PDE指标变式的AUC的显著提高。 例如，本发明设想这样的miRNA抑制剂核酸分子包括至少一个核苷酸主链单元和至少一个脱氧核糖核苷酸主链单元。 另一种可能的在功能上等价于2′-O-甲基化作用的修饰涉及表示含有一个或多个LNA核苷酸单体的锁核酸，如本文中以上所定义的。
本发明还涉及用于分析磷酸二酯酶4D变体的产品以及调节PDE4D变体的活性和/或表达的药物成分。 本发明还涉及一种针对个体识别前列腺癌治疗的适合性的方法。 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的定义为，使用ADT或睾丸切除后睾酮处于去势水平，但PSA水平持续升高，且传统影像学方法未发现远处转移。 随着时间推移，nmCRPC最终会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌，因此，探寻更优方式、延缓患者转移的时间至关重要。 目前已有多种新型内分泌药物被推荐用于nmCRPC治疗。 阿帕他胺是新型第二代雄激素受体拮抗剂，SPARTAN研究显示接受ADT+阿帕他胺治疗后，可显著延长nmCRPC患者MFS（40.5个月∶16.2个月）。
前列腺癌治疗: 前列腺癌治疗
对45岁以上的病人作直肠指检普查可早期发现前列腺癌并提高手术率。 （ 2 ）显微镜检查： 1）尿液涂片找前列腺癌细胞。 此种方法的准确率较高（某些报道称可达 86% ）。 3 ）白细胞粘附抑制实验（ Leukocyte Adherenee Inhibition ， LAI ）。
本发明的另一方面涉及一种被用作针对前列腺癌的存在或者针对前列腺癌进展状态的标记物的从包括以下项的组中选择PDE4D变体：PDE4D1、PDE4D2、PDE4D3、PDE4D4、PDE4D5、PDE4D6、PDE4D8和PDE4D9。 在一些实施例中，所述刺激或抑制药物成分用于前列腺癌的处置，其中，在个体的样本的PDE指标指示进展性前列腺癌进展状态的情况下，向所述个体施予所述成分。 在一些实施例中，如本文中所描述的方法是用于对前列腺癌或者前列腺癌的进展状态进行诊断、监测或预后的方法。