研究者们对开发其它新方法来克服对ICB的耐药性越来越有兴趣。 越来越多的证据表明肠道和肿瘤微生物群、压力和饮食在肿瘤免疫和ICB应答中发挥作用 （Helmink et al., 2020） ，由此为新兴辅助疗法奠定了基础。 更好地理解这些因素的潜在机制，以及发现和全面验证可采取的方法，是开发和成功应用这些新兴策略的先决条件。
该项研究中指出， P4靶向肽可重新启动EBV阳性鼻咽癌细胞中潜伏的EB病毒，增加其嗜乳脂蛋白BTN2A1和BTN3A1，从而增强了可在体外扩增的Vδ2 T细胞介导的细胞毒性。 研究显示过继的Vδ2 T细胞在小鼠体内能有效抑制鼻咽癌肿瘤的生长。 该研究表明靶向敲除胞内卡控点分子TIPE2可以阻滞NK细胞在肿瘤微环境中的免疫耗竭水平，促进NK细胞的浸润及功能，从而促进过继NK细胞的肿瘤免疫治疗。
免疫疗法癌症: 转移扩散
鉴于抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗体触发T细胞反应，它们对特定肿瘤类型没有特异性。 目前，针对多种肿瘤类型，包括肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、头颈癌、乳腺癌和许多其他肿瘤，有多种不同的ICT免疫检查点制剂。 目前，针对TIM-3的免疫治疗药物作为单一疗法或与抗PD-1或PD-L1的药物联合进行临床试验，主要包括LY （抗TIM-3）单独使用或与LY （抗PD-L1）联合使用。 在晚期实体瘤患者的I期临床研究中，初步数据显示，LY 不仅具有良好的耐受性，而且在2名患者体内诱导了大于20%的肿瘤消退。 癌症的免疫疗法包括在体内激活自身免疫功能的主动免疫疗法，例如疫苗；解除免疫刹车（抑制）的免疫检查点抑制剂疗法；体外增殖T细胞回输的过继免疫疗法；体外加工增殖DC细胞回输体内产生抗原抗体反应的抗体疗法等（如表3）。
例如，调节巨噬细胞活性的CD47靶点疗法在某些癌种中展现了突出的疗效，基于NK细胞工程化改造的CAR-NK也受到广泛热捧。 目前，主流观点认为，T细胞及相关疗法仍是整个肿瘤免疫疗法里最关键的方向。 在已经有一定临床数据的不同肿瘤免疫疗法中，具有颠覆性疗效的是“PD-1单抗”和“CAR-T”，一个是抑制“刹车机制”恢复T细胞的杀伤能力，一个本身就是工程化改造的T细胞，这两个具有临床突破性的肿瘤免疫疗法都是T细胞在发挥作用。 另外，TIL细胞疗法是一种基于T细胞的过继性细胞疗法（ACT），在实体瘤的治疗上也表现出不俗的疗效。 CD47单抗和CAR-NK等疗法的临床数据不俗，不过暂时还看不到更为强大的疗效潜力。 癌症免疫治疗领域的范式转换及成功转化的治疗策略，已使治疗选择有限的癌症患者获得长期生存。
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CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。 免疫疗法癌症 TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。 据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。
在细胞输注前5天开始对患者使用托珠单抗（600 mg，静脉内给药）和环磷酰胺（每天每千克体重30 mg，静脉内给药，持续2天）的预处理方案。 细胞输注后18小时，患者开始接受大剂量白细胞介素（600,000 IU/kg，每8小时静脉注射一次，共5剂）。 现在，研究人员专门研发了靶向KRAS G12D的TCR-T疗法，将对胰腺癌大部分患者群体带来治愈的新希望。 CYTO NK-203 是一种现成的同种异体 CAR NK 细胞疗法，源自脐带血，并具有提高 NK 细胞安全性和杀伤功效的一种潜在的疗法。 2022年4月，在实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法-LN-144(Lifileucel）得到FDA的积极反馈，计划将在2022年8月前正式提交上市申请，一旦获批，这将是首款实体瘤一次性细胞疗法。 截至 2022 年 3 月 10 日，共入组了16 名晚期实体瘤患者，包括 8 名睾丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他实体瘤患者（输卵管癌、胃癌、肉瘤和子宫内膜癌）。
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需要指出的是，目前乳腺癌治疗中免疫疗法（PD-1/PD-L1单抗）无论是单药应用还是联合化疗应用总体缓解率仍较低。 因此未来我们或许有必要开发靶向T细胞以外的免疫治疗药物，并进一步了解不同乳腺癌亚型肿瘤免疫微环境的多样性，通过更有效的免疫治疗药物、更合适的临床试验设计最终改善患者预后。 最新评估数据显示，女性乳腺癌已经超过肺癌成为“全球第一大癌”。 乳腺癌是一种高度异质性疾病，不同分子亚型（如HR+乳腺癌、HER2+乳腺癌或三阴性乳腺癌）或组织学亚型（如浸润性导管癌、浸润性小叶癌）的乳腺癌患者，其治疗选择和临床预后各不相同。 目前免疫疗法已成为多种类型恶性肿瘤的主要治疗手段，由于乳腺癌一直被视作“免疫惰性”的癌症类型，因此免疫疗法在乳腺癌中的应用进展相对较为缓慢。
在另一个III期临床研究中，PD-L1抑制剂阿维鲁单抗（Avelumab）加阿西替尼在治疗初期转移性肾细胞癌时比单独使用舒尼替尼（Sunitinib）显著延长无进展生存率、总生存率和总有效率，同时与PD-L1状态无关。 免疫疗法癌症 2008年Zitvogel等人阐述了化疗和放疗的免疫调节效应（Zitvogel et al., 2008），其已成为联合治疗策略中提高对ICB应答的基础，目前正在多个临床试验中进行评估。 这些研究大多处于初始阶段，但据报道，经过化疗的无法切除的NSCLC患者和TNBC患者接受抗PD-L1抗体治疗后的总体生存率均有所提高 （Schmid et al., 2020; West et al., 免疫疗法癌症 2019）。
免疫疗法癌症: 癌症免疫疗法
2020年，美国纽约大学科学家利用250余万份图像，训练人工智能算法分析脑癌。 结果表明，计算机能在3分钟内诊断出常见癌症，而一名医学专家作出诊断大约需要30分钟。 此外，在一项278名脑瘤患者参与的临床试验中，研究人员发现，该人工智能算法的诊断结果甚至比病理学家更准确。 体内的肿瘤全部消除，这样一个好消息，对于所有人来说，都是一个很大的惊喜，只不过这种治疗，花费还是有点高，300万一针，是大多数人群都接受不了的。
NK细胞是先天免疫细胞，能直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。 它们通过杀伤靶细胞、诱导靶细胞凋亡或分泌细胞因子来发挥对肿瘤的免疫监视功能。 免疫治療大多應用在第 3 期以後，透過傳統治療（手術治療、化學治療與放射治療）仍難以處理的病人中，根據不同的癌種而有差異，有些癌種較少使用免疫治療。 「免疫檢查點抑制藥物（Immune check point inhibitor）」治療目前可應用在包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴癌、泌尿道上皮癌、頭頸部鱗狀細胞癌、腎細胞癌、肝癌、胃癌、和乳癌中的三陰性乳癌等。
免疫疗法癌症: 免疫檢查點抑制（Immune check point inhibitor）藥物治療：
虽然在临床试验中观察到PD-1抑制剂毒性低于CTLA-4的，但其发生率高于临床前模型预测的结果（Hirano et al., 2005）。 迄今为止，这些抗体已被批准用于治疗不同的肿瘤（表 1），同时还有更多抗体正在试验中。 由英国癌症研究学院（ICR）领导的该项实验还显示，这种疗法引发了一种免疫反应，可能会启动免疫系统，使其在未来靶向癌细胞，这表明它可以防止胶质母细胞瘤手术后复发。 新型光免疫疗法迫使癌细胞在黑暗中发光，与现有技术相比，可帮助外科医生切除更多的肿瘤，并在手术完成后几分钟内杀死剩余的细胞。 他们首次对患有胶质母细胞瘤的小鼠进行了实验，扫描结果显示，这种新的治疗方法甚至可以“点亮”最微小的癌细胞，帮助医生准确发现它们。 一些肿瘤非常接近身体的重要器官，为避免治疗时损害身体健康部位，开发新的癌症治疗方法至关重要。
- 一个关键的发现是，癌症患者的T细胞在CAR-T细胞制造过程中常用的抗原剂量下比“健康”T细胞更容易受到过度刺激。
- 因为，目前一些类型的免疫疗法已经被证明可以有效地对抗癌症，但它们也可能带来不可避免的副作用。
- 原来的免疫疗法，已经做到了有效识别癌细胞，在杀灭癌细胞就有较好的效果，而新型的免疫疗法，在原有的基础上，又有了很大的提升，首先在识别癌细胞上，会更加的精准，也就能更高效的杀灭癌细胞。
- 有人会说晚期就意味着等死，治疗与不治疗完全无差别，还不如不治疗，有的人却在治疗后死得更快，就会对于治疗有所抗拒。
- 如果符合条件，可接受加强剂疫苗接种的人包括所有50岁及以上的成年人;一线卫生和社会护理工作者;住在养老院的老年人。
- 无论PD-L1状态如何，TIL表达LAG-3的患者的总有效率比LAG-3阴性患者高3倍以上。
- 在体外增殖攻击癌细胞的免疫细胞的疗法称为“过继免疫疗法“，日本称”养子免疫疗法“。
不幸的是，发生过irAEs的患者未来对免疫治疗的选择非常受限，这最终会影响他们的预后。 尽管一些数据表明，在irAEs发生和解决后，一些患者可以成功地再次使用ICB（特别是抗PD-1/PD-L1），但这并不普遍。 经历过严重或复发性irAEs的患者通常不会再次使用ICB治疗（Pollack et al., 2018; Santini et al., 2018），这是评估毒副作用和总生存期相关性时的另一个干扰因素。 人体的免疫系统依赖于复杂的制衡系统来保障对病原体（或肿瘤）产生有效免疫应答的同时保持对自身非肿瘤组织及一些共生生物的耐受。 ICB有可能打破这种稳态平衡，导致自身耐受性的丧失和异常的非肿瘤自身免疫反应，从而导致免疫相关不良事件（irAEs）（图4）。
免疫疗法癌症: Ｑ：免疫治療的種類有哪些？ 免疫治療怎麼做？
药品详情：2005年11月，美国FDA批准特罗凯(厄洛替尼)联合吉西他滨可用于治疗局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌患者，是胰腺癌靶向药物。 特罗凯是一种针对人类表皮生长因子受体通路1的药物，其参与细胞生长和复制。 在各种类型的癌症中，HER1途径发生突变(异常)或过表达，导致不受控制的细胞生长。 特罗凯靶向HER1途径并通过该途径减少或防止这些癌细胞的失控生长和复制。 随着医学界对免疫系统的刹车和油门机制了解的越来越多，已经研发了大量针对这两大免疫机制的疗法，来提高免疫系统攻击和消除癌症的能力。
TIL-ACT被认为是当前实体瘤免疫治疗领域极具竞争力和产业化潜力的技术方向之一。 TIL-ACT的优势在于其具有强有力的、可重复的临床反应，有能力使经过多次治疗的晚期肿瘤患者（患者已经没有其他治疗选择）受益。 目前，全球已有多家企业开始布局，如Lovance Biotherapeutics、Obsidian Therapeutics、卡替医疗、君赛生物、西比曼生物、沙砾生物等。 目前，针对多种实体瘤，如结直肠癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤等已经进入II期临床，且已取得积极结果。 免疫疗法癌症 其中，Lovance Biotherapeutics公司的LN-145于2019年被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗化疗期间或之后进展的晚期宫颈癌患者。 成本高昂和生产周期通常超过1个月，这对肿瘤发展迅速的患者来说可能太长。
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某些HLA类型与各种irAEs的发展有关，这些关联似乎具有疾病特异性 （Cappelli et al., 2019; Hasan Ali et al., 2019）。 为确定irAEs 风险患者，目前仍在进行多基因风险评分的相关研究，并需要对不同治疗方式和恶性肿瘤类型进行大规模关联研究 （Hoefsmit et al., 2019）。 肿瘤突变负荷在内的肿瘤因素可能与irAEs有关 （Bomze et al., 2019）。 研究者们在阐明irAEs与应答之间的关联时受到诸多因素的干扰。 首先，目前尚不清楚用于治疗irAEs的皮质类固醇会否对抗肿瘤反应产生不利影响（Das and Johnson., 2019）。 虽然一些研究表明没有影响（Horvat et al., 2015），但在治疗的初始给予大剂量类固醇与生存率降低有关（Arbour et al., 2018）。
- 然而，这类努力的成功需要从医学到环境科学等领域专家的跨学科合作。
- 然而，接受这些治疗的大多数患者，即使采用联合治疗的方法，也不能临床获益。
- 这种新的治疗方法不仅改变患者的生命，也同样为未来的研究指明了方向。
- 《Aging》上一篇通过1068例健康成人外周血淋巴细胞亚群免疫特征的研究显示，与健康人相比，癌症患者体内的免疫细胞活性通常有明显的降低，因此，增加免疫细胞数量，可以有效提高细胞活性已被认为是直接提升免疫力的重要因素。
- 是潍坊市重点引进人才创办的科技型企业，由泰山产业领军人才刘天津研究员带领研发团队与潍坊市奎文区政府国有企业恒建集团联合成立，是省重点人才工程项目实施单位。
检查点抑制剂也会减缓重要腺体的分泌，比如垂体、肾上腺和甲状腺，导致终生需要荷尔蒙治疗。 比如卡拉现在就需要使用甲状腺药物，几乎肯定是由于免疫治疗的缘故。 免疫疗法癌症 医生报告说，有一位接受了肾移植手术的病人在接受检查点抑制剂疗法治疗癌症后，出现了排异反应，貌似是因为这种药刺激他的免疫系统去攻击被移植的肾脏。
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免疫治疗目前的适应症主要在于晚期恶性肿瘤，但免疫治疗的研究仍在继续，还有很多未知的领域需要探索，局部晚期肺癌免疫治疗维持、免疫新辅助治疗的临床试验都获得了不错的结果，未来或许免疫治疗会扩展到中早期肿瘤治疗领域。 就行当初靶向药只用于晚期肺癌，随着研究深入，发现早中期术后病人如果有敏感基因突变，使用靶向药预防复发转移比化疗更有优势。 免疫疗法癌症 药品信息：2016年12月FDA批准舒尼替尼用于治疗患有进行性神经内分泌癌性肿瘤位于胰腺且不能通过手术或已经扩散到身体的其他部分(转移)的患者。