获得性耐药（acquired resistance），肿瘤开始对于免疫治疗是有响应的，但是治疗一段时间后，肿瘤耐药，开始复发或者进展。 适应性耐药（adaptive immune resistance），是指肿瘤可以被免疫系统识别，但是肿瘤保护自己免受免疫系统攻击。 目前包括玩具零售商The Entertainer在内的一些商家已经敦促购物者尽早购买礼物，因为临近圣诞节可能会出现礼品短缺。 报告显示，消费者普遍意识到今年圣诞节可能出现的供应问题，这可能会导致消费者将圣诞采购时间提前到11月，以确保他们想要的礼物能买到。 根据来自英格兰和苏格兰的10万多名孕妇，以及美国16万名孕妇接种疫苗的数据显示，疫苗对胎儿或婴儿没有危险。 在接受体外膜氧合重症监护的所有16至49岁女性中，孕妇占了近三分之一。
多项研究已表明，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关，进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸（Crane et al.，2009）。 由于磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）缺失导致的PI3K激活与黑色素瘤对PD-1抗体的较差应答相关，其可通过抑制PI3Kβ来逆转。 PTEN缺失降低了肿瘤中CD8+T细胞的数量和细胞毒性，也促进了对T细胞诱导的肿瘤凋亡的抵抗（Peng et al., 2016）。 研究也开始涉及不同的抗体，这些抗体可以阻断癌细胞用来逃避免疫攻击的多个免疫检查点，或在阻断一个检查点的同时用另一种分子药物刺激免疫系统。
免疫治疗: 肺癌专家吴一龙：不否认免疫治疗是“抗癌神药”，但它有致命弱点
然而，“狡猾”的肿瘤细胞可在免疫系统的监察下，发展出多种逃脱免疫杀伤的机制，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。 这一点是与三种基础治疗最大的不同，就像是死亡率一直很高的肝癌，老方法的效果也比较差，即便是接受治疗，肝癌晚期的患者也很难存活，死亡率很高。 而免疫治疗的效果相对而言更好一些，也为肝癌患者带来了长期生存的可能。 有百分之二十的黑色素瘤，是可以通过免疫疗法达到临床治愈的效果，这也是免疫疗法较为突出的一个点。 免疫治疗 美国研发癌症“疫苗”，淋巴癌治愈率100%，已进入人体实验阶段 目前，自身免疫疗法已成为癌症治疗研究中最有望取得突破的方向之一。
所谓的靶向治疗，通过识别肿瘤细胞的表面的一些特异性的蛋白，事先设定好的针对特定癌症基因片段而设的配对片段，与特点基因片段结合，使其失去活性，实现有目的的定点杀灭。 免疫治疗 因为当正常细胞在化疗中被破坏时，患者就会出现脱发、呕吐、眩晕、疼痛之类的现象，这些都是化疗的常见副作用。 “中国人占比40%的是EGFR基因突变，现在有多种靶向药，进口的国产的都有。
免疫治疗: 免疫接种概述
然而，在接受CTLA-4治疗后早期TILs的水平可以在黑色素瘤患者中预测有效应答（Chen et al., 2016）。 因此，对于CTLA-4抑制剂来说，治疗后早期的组织活检可能发现重要的生物标志物。 国际免疫肿瘤学生物标记物工作组已做出大量努力使TILs评估的组织学方法标准化，以进一步提高该潜在生物标记物的可靠性和再现性（Hendry et al., 2017）。 肿瘤与健康组织共享的抗原可能再次导致T细胞激活及加速对非肿瘤细胞的攻击。 比如，在发生心肌炎和皮疹时，在肿瘤、心肌和皮肤分别观察到了浸润的T细胞（Berner et al., 2019; Johnson etal., 2016）。 抗原/表位扩散指的是癌细胞死亡之后释放出新增的抗原，而这些抗原在免疫激活性微环境中被递呈，导致T细胞被激活并攻击正常组织（June et al., 2017; Rojas et al., 2018）（图4）。
DNA错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI）等遗传缺陷易使肿瘤细胞积累体细胞突变，并与TMB增加（Lengauer et al., 1998）及对ICB敏感性上升有关（Le et al., 2017）。 虽然这些研究表明高TMB在肿瘤对ICB的应答中起主要作用，但其与ICB应答之间的关系十分微妙。 事实上，已证明肿瘤内新生抗原的分布和组成是黑色素瘤和NSCLC患者对治疗响应更有力的标志物（McGranahan et al., 2016）。 此外，遗传和表观遗传缺陷可诱导肿瘤细胞免疫逃逸的一些机制，进一步影响对ICB的应答。 例如，无论TMB如何，导致抗原呈递缺陷的遗传和表观遗传异常可促进对ICB的原发性和获得性耐药（Snahnicanova et al., 2020; Sucker et al., 2014）。 抗肿瘤免疫的基本过程包括抗原提呈细胞（APCs）或肿瘤细胞向T细胞呈递抗原，接下来T细胞激活来对抗肿瘤细胞；此过程涉及众多共刺激因子和抑制因子，包括CD28、CTLA-4及PD-1等。
免疫治疗: 免疫治疗
这赋予了抗体直接将化疗药物付诸于癌细胞上的能力，最大化地发挥化疗的作用。 免疫治疗 免疫疗法（Immunotherapy）指的是利用人体免疫系统对抗疾病的疗法。 免疫肿瘤学（Immuno-oncology）则为以免疫系统作为武器抗击癌症。 免疫治疗 3、抗生素虽对引起心肌炎的病毒无直接作用，但是细菌感染是病毒性心肌炎的重要条件因子，故在开始治疗时适当使用抗生素有助于清除链球菌和其它敏感细菌。 临床实验证明如出现心脑综合征、心源性休克、严重心力衰竭等严重病情的患者，应用肾上腺皮质激素有利于缓解病情;出现反复发作或病情迁延者，是与自身免疫系统功能紊乱有关，亦可使用肾上腺皮质激素。 抗CD47/PD-L1双抗有潜力成为全球首创的针对多种罕见病（如β-地中海贫血、真性红细胞增多症等）的重组人源化单克隆抗体注射液，目前正处于中美多中心临床研究阶段。
- ICB治疗前肿瘤边缘和肿瘤内CD8+T细胞的存在与更强的治疗响应相关（Tumeh et al.，2014）。
- 人体免疫系统是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障，然而过度的免疫容易伤及自身，因此免疫系统具有自稳机制。
- 来自上海立迪生物技术有限公司的陈博士率先“冒泡”，介绍了自己的求学和工作经历，以及自己做新药研发的感想，并强调了思想交流与问题探讨对于科研人员的重要性。
- 迄今，尚不清楚HPV通过何种细胞塑造这一免疫特征，以及通过何种互作方式来影响HPV相关口咽癌的抗肿瘤治疗效应。
线性小分子肽、环状肽及有机小分子已被研发作为激动剂或拮抗剂用于多种治疗。 肽及有机复合物的筛查库可以鉴定可能的模拟物（如促红细胞生成素、血小板生成素和粒细胞集落刺激因子的受体激动剂）。 表达细胞因子受体的细胞可以通过修饰相关细胞因子而被靶定（如地尼白介素-毒素连接物（denileukin-diftitox）是由IL-2和白喉类毒素A链及B链序列组合的融合蛋白）。 地尼白介素通过靶定表达IL-2受体中CD25成分的细胞达到治疗皮肤淋巴瘤的效果。 它通过预先结合细胞因子，防止细胞因子与正常细胞表面受体结合而阻断细胞因子的作用。
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不过虽然免疫治疗起效较慢，但是一旦起效，持续时间比较长，对于部分响应的患者，则会长期受益，一小部分患者甚至会长期存活，甚至被治愈。 例如，使用CTLA4 抑制剂的黑色素瘤患者，一旦活过3年，80% 都能活过10 年，甚至临床治愈！ 与前两者作用原理不同，免疫治疗主要是通过免疫治疗药物帮助自身免疫系统识别癌细胞，以此达到杀死癌细胞的目的。
临床上把驱动基因阴性的病人分成三种类型，每一种都有不同免疫治疗组合方法。 联合用药成为大癌种治疗的趋势，但用到多种药物，意味着药物副作用可能更大。 免疫治疗通过激活人体本身的免疫系统，依靠自身的免疫机能杀灭癌细胞。 目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。 由于其卓越的疗效和创新性，《Science》杂志在2013年将其评为年度最重要的科学突破。 最具挑战性的是第三种方法，用自体抗原治疗药物诱导抗原特异性免疫耐受[55-58]。
免疫治疗: 免疫治疗分类
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同年10月，吉利德旗下的KitePharma上市Yescarta，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。 2020年7月，Kite 免疫治疗 Pharma的Tecartus获得FDA批准，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(图表4)。 这位在4年前就“被判死刑”的77岁的老爷爷现在已经摆脱了癌症，在参与试验，接受治疗后的八周内，在一次复诊时，扫描显示他喉咙里的肿瘤已经被根除。 一位四年前就“该死亡”（在传统治疗方案下判定的生存期限）的病人在接受采访时表示，在他加入研究的几周后，护士打电话给他，说他的肿瘤已经完全消失，这是一个令人惊叹的（历史性）时刻。 此外，从今天开始，英国政府也增加了其认可的疫苗接种计划的国家/地区数量。 来自37个新国家/地区（包括巴西、中国香港、印度、巴基斯坦、南非和土耳其）的完成两剂疫苗接种的入境者将与在英国接受两剂疫苗接种的人享受同等的入境待遇。
免疫治疗: 疫苗接种
与未接触花生的儿童相比，大多数接触花生儿童的花生过敏发生率持续降低。 在机制水平上，免疫耐受的部分原因是由于致病性IgE反应到非致病性IgG反应的免疫偏差。 尽管如此，PD-1/PD-L1抗体仍然成为了肿瘤治疗的基础用药，目前获批适应症已经超过20种癌症类型。 周鹏辉教授说，在未来将有超过70%使用PD-1/PD-L1抗体治疗。 靶向治疗与免疫治疗都是近几年兴起的对于肿瘤有效的治疗方案，甚至已成为某些病种的主流方案，但是治病没有哪个更好只有哪个更合适，就像有人更喜欢西红柿有人更偏爱黄瓜一样，有的患者对靶向治疗更敏感而有的病人更适合免疫治疗。 说到癌症这种疾病，可以说是人人谈之色变，癌症以其高死亡率，高危险性，还有难以治愈等问题成为了所有人心头的梦魇。
- 随着免疫治疗的逐渐发展，相应的免疫治疗药物也逐渐走向成熟，于是采用免疫治疗能活几年成为了许多癌症患者迫切想要知道的问题。
- 今天立春，而每年的2月4日，也是国际抗癌联盟发起的世界癌症日，今年是第24届，活动主题是缩短癌症照护差距。
- MD安德森癌症中心在《新英格兰医学杂志》上公布了CAR-NK细胞治疗11名复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）或慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的I/IIa期试验数据。
- 这类从“内部入手”的药物也可以向那些从外部作用的药物一样引发免疫反应。
- 然而，这些治疗可能导致自身免疫综合征，因为打破了利用解除免疫耐受治疗肿瘤和免疫稳态之间的平衡。
- 简单来说，暴露组就是包括健康和疾病的所有非遗传决定因素 （Wild., 2012）。
即便是常年使用手术放化疗老三样治疗癌症的专家，对于这个初出茅庐的新疗法也是赞不绝口，很多人称其为癌症的第四疗法，也越来越多的人相信这可能是我们人类未来对抗癌症的主力。 此外，TCGA数据库分析确定了血液中独特的微生物特征，其可用于区分健康者和癌症患者（Poore et al., 2020）。 这些发现带来了新的机遇，表明循环微生物群可作为肿瘤微创生物标志物。
免疫治疗: 疫苗安全
因为，在患者的生活状态仍然非常好的情况下，免疫治疗的效果会更好。 现在指南已经将肺癌的免疫治疗提到一线治疗，包括免疫治疗单独使用，以及免疫联合化疗或者联合其他抗血管治疗药物。 免疫治疗 免疫治疗的出现在国外大概有五六年左右的时间，在中国大约两年的时间。
